För första gången avslöjar forskare hur ett nyckelprotein upptäcker skadade mitokondrier vid Parkinsons sjukdom

parkinsons sjukdom är den <link pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38193999/ växande neurodegenerativa sjukdomen i världen<nodeepl></link></nodeepl>. Prevalensen har ökat snabbt under de senaste decennierna. forskare vid Walter and Eliza Hall Institute (WEHI) har dock för första gången kunnat fastställa strukturen hos det mänskliga PINK1-proteinet bundet till mitokondrier. Denna upptäckt fyller en långvarig lucka i förståelsen av de molekylära mekanismer som ligger bakom Parkinsons sjukdom.

Vad är PINK1? Det är i huvudsak ett protein som kodas av PARK6-genen (genen som kodar för proteinet PINK1 (PTEN-induced putative kinase 1) - en del av en grupp gener som är associerade med familjära former av Parkinsons sjukdom), och det spelar en avgörande roll för att upprätthålla mitokondriell hälsa genom att identifiera och markera skadade mitokondrier för borttagning - en process som är avgörande för cellöverlevnad. Mutationer i PINK1 har direkt kopplats till Parkinsons sjukdom, särskilt de former som debuterar tidigt.

WEHI-teamets forskning på https://www.wehi.edu.au/news/scientists-solve-decades-long-parkinsons-mystery/ visar hur PINK1 fungerar i fyra olika steg: detekterar mitokondriella skador, fäster vid de skadade mitokondrierna, märker proteinet ubiquitin och rekryterar sedan ett annat protein, Parkin, för att underlätta återvinningen av de skadade mitokondrierna. Som referens kan nämnas att de två första stegen i denna sekvens inte hade visualiserats före denna studie.

Förståelsen av den exakta strukturen och aktiveringsmekanismen hos PINK1 öppnar nya vägar för terapeutiska interventioner. Genom att rikta in sig på PINK1 för att öka dess aktivitet eller efterlikna dess funktion kan framtida läkemedelsutveckling inriktas på att bromsa eller stoppa utvecklingen av Parkinsons sjukdom. Detta är en lovande glimt av hopp för dem som drabbats av detta för närvarande obotliga tillstånd - förhoppningsvis leder detta till att man utvecklar behandlingar som angriper sjukdomens grundorsaker snarare än att bara hantera dess symtom.